免疫组化已成为病理诊断中不可或缺的重要手段，乳腺病理也不例外，具体如鉴别上皮的良性增生与肿瘤性增生、有助于预测及预后判断的指标等。不过，实际工作中相关指标的用法、结果解读等存在诸多注意事项以及陷阱。有鉴于此，美国Johns Hopkins大学医学院病理专家Cimino-Mathews在美加病理学会（United States and Canadian Academy of Pathology）官方期刊《Modern Pathology》发表文章，详细介绍了乳腺病理免疫组化中的某些问题，具体涉及：支持病变为乳腺来源的免疫组化指标、有助于确定乳腺转移性肿瘤来源的免疫组化指标、确定某些特殊类型乳腺癌中特异性分子改变的免疫组化指标、某些乳腺癌中PD-L1的评估。该文内容较为前沿、但实用性强，我们将其要点编译介绍如下。

支持病变为乳腺来源的免疫组化指标

支持病变为乳腺来源的免疫组化指标其实一直在不断的增加中，但相关指标的解读问题也一直层出不穷。同时，乳腺癌并无完全特异的单一指标，而癌中ER的免疫组化结果也影响着其他结果的敏感性。

支持相关肿瘤为ER阳性乳腺癌的情况相对比较简单，因为这组癌一般会表达多种“乳腺标记”，如GCDFP-15、mammaglobin；但相关实践中也并不是没有陷阱。相反，支持某些ER阴性、或三阴表型的癌为乳腺来源，则极具挑战性；这种情况下可应用GATA3和SOX10。同时，ER阳性及阴性乳腺癌均可表达S100，这在和恶性黑色素瘤相关问题的解读中可能会造成非常大的诊断陷阱。

1、GCDFP-15、mammaglobin

免疫组化中，mammaglobin和GCDFP-15常用作病变为乳腺来源的标记。二者均可表达于大部分ER阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌，但相比较而言，mammaglobin敏感性高于GCDFP-15。对于三阴性乳腺癌来说，二者的敏感性显著降低（分别为<35%、16%），因此这种情况下的诊断价值有限。

这两项指标的免疫组化着色均为胞质，但具体病例中的着色常为阳性程度不等、或局灶着色，因此应注意对整个切片进行仔细判读。对于判定病变为乳腺来源来说，GCDFP-15的特异性要显著优于mammaglobin。对于癌的类型鉴别来说，GCDFP-15和mammaglobin阳性的情况下应主要鉴别皮肤附属器癌，如大汗腺癌；但查见原位腺癌、或结合临床表现（如肿物是位于乳腺实质内、还是皮下），一般可以作出鉴别。

图1. ER阳性乳腺癌中GCDFP-15免疫组化情况：几乎所有的ER阳性乳腺癌都会表达这一指标，尤其组织学表现为低至中等级别的肿瘤；如ER为弥漫性、强阳性（C）着色的情况下，想证实相关病变为乳腺来源，则可以标记GCDFP-15（胞质着色，图D）、mammaglobin、GATA3。

2、GATA3

GATA3是一种转录因子，涉及多种组织类型的分化，也包括乳腺管腔上皮；且在乳腺癌中GATA3是与ER信号通路有关的。对于ER阳性乳腺癌来说，GATA3要优于GCDFP-15和mammagolbin，文献报道称90%以上的ER阳性乳腺癌会表达GATA3。此外，三阴性乳腺癌中GATA3也比较敏感，其阳性率一般为50%至83%，因此这种情况下要优于GCDFP-15和mammaglobin。同时，该指标的阳性为细胞核着色而非胞质，因此易于判读；对ER阳性乳腺癌来说，表现为弥漫、强阳性。同时GATA3可标记淋巴细胞，这一点可用作GATA3阴性肿瘤时的内对照。

图2. 三阴性乳腺癌中GATA3免疫组化情况：三阴性乳腺癌的细胞学常为高级别（A），此时需做广谱CK（AE1/AE3）来证实为癌（B）；尽管ER为阴性（<1%，C），但GATA3的免疫组化结果可为细胞核弥漫着色（D）。

需要注意的是，GATA3并非乳腺癌所特有的指标，在尿路上皮癌、鳞状细胞癌、间皮瘤中均可呈阳性，此外少部分胰腺腺癌、肺腺癌等其他肿瘤中也有阳性报道。

3、SOX10

转录因子SOX10与神经嵴细胞分化有关，该指标最初用于神经嵴来源标记并用于恶性黑色素瘤和外周神经鞘肿瘤的诊断。对于乳腺和涎腺来说，SOX10还可以标记肌上皮细胞，因此用于部分伴肌上皮分化或基底细胞样分化的肿瘤诊断。ER阳性乳腺癌中SOX10很少阳性，而三阴型乳腺癌中的阳性率为66-74%，尤其GATA3阴性情况下更是有帮助。实际应用中，SOX10为细胞核着色，且外周神经的施万细胞可作为阳性内对照。该指标应用中的主要陷阱为转移性恶性黑色素瘤的情况下，详见后述。

图3. 三阴性乳腺癌中SOX10免疫组化情况：本例为高级别三阴型乳腺癌（A），免疫组化广谱CK证实（B）；GATA3阴性，淋巴细胞阳性可作为内对照（C），但SOX10为细胞核弥漫、强阳性着色（D）。

4、S-100

与SOX10相同，S-100也是作为神经嵴分化的标记，且在乳腺和涎腺中可标记肌上皮。尽管该指标一般并非作为“乳腺标记”来用，但ER阳性和ER阴性乳腺癌中的确可以有S-100的表达。与SOX10相同，也是要注意和转移性恶性黑色素瘤鉴别时的相关陷阱。

图4. 乳腺癌中S-100免疫组化情况：本例为高级别的ER阴性肿瘤，胞质呈颗粒状表现（A）；此时需要标记广谱CK（AE1/AE3）来证实肿瘤为上皮分化（B）；同时细胞核表达GATA3也支持乳腺来源（C）。本例中，S-100在胞核及细胞质均有着色（D），仅此一项的话不能排除恶性黑色素瘤或颗粒细胞瘤。